Perpustakaan Digital ITB

Kanker prostat merupakan adenocarcinoma yang terjadi ketika sel pada kelenjar prostat membelah secara tidak terkontrol dan merupakan salah satu penyebab kematian terbesar di dunia dengan jumlah sebanyak 1,28 juta kematian pada tahun 2018. Pada penelitian ini akan dilakukan kajian aktivitas senyawa turunan tetrahydropyrazolo-quinazoline terhadap c-Met yang dilakukan dengan penentuan nilai IC50 prediksi secara in silico melalui studi hubungan kuantitatif struktur-aktivitas terbaik (HKSA). HKSA merupakan metode yang digunakan untuk menghilangkan elemen keberuntungan dalam desain obat dengan menghubungkan struktur kimia dan aktivitas biologinya secara kuantitatif, serta mencakup metode statistik yang dikaitkan dengan elemen struktur dan parameter fisikokimianya. Pengujian dilakukan dengan menggunakan data 45 senyawa sebagai senyawa training set yang memiliki nilai IC50 eksperimen hasil uji secara in vitro. Persamaan HKSA terbaik yang diperoleh yaitu Log IC50 (µM) = 6,9108485819 (±1,4108774136) + 0,0711972245 (±0,0354346249) x LogP(o/w) + 0,0073707405 (±0,0065379292) x Vol + 0,0001810478 (±0,0000150557) x AM1_E - 0,0000123926 (±0,0000021372) x AM1_Eele. Sebanyak 92 model senyawa turunan baru di desain dari senyawa induk berdasarkan kurva Craig serta persamaan HKSA dan diperoleh 10 senyawa yang memiliki nilai IC50 lebih rendah dari senyawa induk yaitu A8, YR11, YR13, YR16, YR21, YR26, YR31, YR36, YR61 dan YR66. Senyawa tersebut kemudian dianalisa hasil penambatannya terhadap reseptor c-Met menggunakan BIOVIA Discovery Studio 2017 dan diperoleh kandidat senyawa terbaik untuk pengembangan selanjutnya berdasarkan energi bebas ikatan, jumlah ikatan hidrogen dan residu asam amino yaitu senyawa YR16.