Perpustakaan Digital ITB

Leuprolide asetat merupakan sintetik nonapeptide analog dari hormon pelepas gonadotropin alami (GnRH) dengan aplikasi klinis untuk pubertas dini sentral, fibroid rahim, dan endometriosis pada dosis 3.75 mg. Aktivitas leuprolide asetat memiliki waktu paruh yang pendek sekitar 3 jam sehingga untuk memastikan pelepasan obat yang konsisten dengan jeda durasi pemberian yang lebih panjang, diperlukan formulasi penghantaran obat lepas lambat yang memiliki durasi kerja beberapa minggu atau bulan. Pada penelitian ini dilakukan mikroenkapsulasi leuprolide asetat 3.75 mg pada 37.5 mg polimer PLGA dengan rasio LA: GA = 75: 25 menggunakan metode emulsifikasi ganda (W1/O/W2) untuk penghataran obat lepas lambat 1 bulan. Parameter proses mikroenkapsulasi dipelajari melalui pembuatan blanko mikrosfer PLGA, selanjutnya kondisi optimum digunakan untuk proses enkapsulasi leuprolide asetat. Berdasarkan perbandingan blanko mikrosfer terhadap produk referensi pada evaluasi uji in vitro selama 28 hari menggunakan citra SEM, menunjukkan bahwa citra mikrosfer yang dihasilkan sebanding dengan produk referensi. Hasil uji FT-IR, TGA, dan DSC pada blanko mikrosfer menunjukkan bahwa proses pembentukan mikrosfer PLGA tidak merubah karakteristik polimer PLGA. Hasil uji FT-IR pada leuprolide acetate 3.75 mg/37.5 mg mikrosfer PLGA menunjukkan bahwa leuprolide asetat terenkapsulasi dengan baik oleh polimer PLGA, terjadi peningkatan nilai Tg dari 45.99°C pada polimer PLGA menjadi 50.57°C pada mikrosfer sebanding dengan nilai Tg pada produk referensi 49.91°C. Karakteristik osmolalitas, pH, dan waktu sedimentasi pada rekonstitusi leuprolide acetate 3.75 mg/37.5 mg mikrosfer PLGA menggunakan media pensuspensi sebanding dengan produk referensi. Perbandingan uji in vitro dipercepat pada temperatur 50°C menunjukkan profil lepas lambat hingga 264 jam (11 hari) setara dengan produk referensi, kesetaraan juga terkonfirmasi pada evaluasi mikrosfer hasil uji in vitro dipercepat dimana terjadi penurunan nilai Tg yang mengindikasikan degradasi polimer PLGA dan terkonfirmasi pada evaluasi degradasi termal menggunakan TGA. Hasil tersebut mengkonfirmasi bahwa proses mikroenkapsulasi leuprolide asetat untuk penghantaran obat lepas lambat dapat tercapai dan sebanding dengan produk referensi.