Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS CoV-2) muncul pada
tahun 2019 di Wuhan, Tiongkok, dan sejak saat itu menyebabkan pandemi global
yang dikenal sebagai COVID-19. Pada tahun 2024, Organisasi Kesehatan Dunia
melacak beberapa varian baru SARS CoV-2 yang berpotensi menghindari respon
imun dan meningkatkan penularan. Protease adalah target yang menjanjikan untuk
pengobatan COVID-19, tetapi pengembangan senyawa antivirus yang efektif
melawan protease masih merupakan proses yang sangat rumit. Peptida bioaktif
diketahui memiliki aktivitas antivirus dan dikenal sebagai peptida antivirus. Tujuan
dari penelitian ini adalah untuk menemukan peptida bioaktif yang dapat digunakan
sebagai pengobatan alternatif untuk SARS CoV-2 dengan cara menghambat
protease secara in silico. Pemodelan farmakofor dari 6 senyawa training set dibuat
untuk menyaring 168.420 peptida untuk mendapatkan 1.000 molekul peptida yang
kemudian dilakukan penapisan virtual berbasis Molecular docking. Simulasi
dinamika molekuler dilakukan pada Co-crystallized ligan, mol-nupiravir, lopinavir,
dan 2 ligan uji terbaik dari penelitian sebelumnya. Pada TMPRSS2, ligan uji T1 (Lasparticyl-L-alanyl-L-prolyl-L-alanine) dan T3 (L-glutaminyl-L-tryptophyl-Ltryptophyl-L-isoleucine) memiliki nilai energi bebas pengikatan yang lebih rendah
yaitu ?13,4161 kkal/mol dan ?12,5469 kkal/mol dibandingkan dengan Cocrystallized ligan, lopinavir dan molnupiravir. Pada Main Protease, ligan uji M1 (Lfenilalanil-L-tryptophyl-L-prolyl-L-isoleusin) dan M3 (L-glutaminyl-Ltryptophyl-L-tryptophyl-L-isoleusin) memiliki afinitas pengikatan sebesar
?63,6759 kkal/mol dan ?35,0534 kkal/mol, lebih rendah dibandingkan dengan Cocrystallized ligan, lopinavir dan molnupiravir. Dalam furin, afinitas pengikatan Cocrystallized ligan lebih rendah daripada ligan uji, molnupiravir dan lopinavir. Pada
Papain seperti protease, ligan uji P3 (L-tryptophyl-L-phenylalanyl-L-threonine)
memiliki interaksi dengan asam amino yang penting. Dengan demikian, T1, T3,
M1, M3 dan P3 memiliki potensi sebagai penghambat TMPRSS2, Main Protease
dan Papain like Protease pada SARS CoV-2 .