Perpustakaan Digital ITB

Asam ursodeoksikolat merupakan senyawa aktif obat untuk pengobatan batu empedu kolesterol dan baru-baru ini telah diperkenalkan untuk terapi penyakit hati kolestatik yang termasuk dalam Biopharmaceutical Classification System kelas II sehingga memiliki kelarutan yang buruk namun memiliki permeabilitas yang tinggi. Asam ursodeoksikolat merupakan jenis asam empedu hidrofilik jika dibandingkan dengan asam empedu lainnya. Sampai saat ini, asam ursodeoksikolat tersedia dalam bentuk formulasi cair, kapsul, maupun tablet. Formulasi kapsul asam ursodeoksikolat telah banyak dikembangkan oleh industri farmasi sehingga penetapan bahan zat aktif dan uji disolusi perlu dilakukan secara rutin sebagai kontrol kualitas obat tersebut. Dikarenakan banyaknya kuantitas sampel yang harus diuji pada tahap pengembangan produk di industri farmasi, sehingga pada penelitian ini dikembangkan metode analisis yang memiliki waktu analisis lebih efektif dibandingkan kompendial dan dapat digunakan secara bersamaan untuk penetapan kadar dan uji disolusi yang belum pernah dilaporkan sebelumnya. Uji disolusi untuk kapsul asam ursodeoksikolat pada penelitian ini mengacu pada United States Pharmacopoeia edisi 42 yaitu menggunakan medium dapar fosfat pH 8,4 yang ditambahkan 5 ml Sodium Lauryl Sulfate 2% dengan volume medium 1000 mL, alat disolusi tipe II (tipe dayung), suhu disolusi 37 o C, kecepatan pengadukan 75 RPM, dan waktu disolusi 30 menit. Penambahan Sodium Lauryl Sulfate bertujuan untuk meningkatkan kelarutan poorly water soluble acidic drug sepeti asam ursodeoksikolat. Mengingat senyawa asam ursodeoksikolat memiliki absorptivitas molar yang rendah, sehingga pada penelitian ini digunakan metode Kromatografi Cair Kinerja Tinggi (KCKT) dengan detektor indeks bias, fase diam kolom C18 (5 µm; 3,9 x 300 mm), laju alir 1 mL/menit, volume penyuntikan 50 µL, fase gerak optimum terdiri dari campuran asetonitril : 0,075 M KH2PO4 pH 3,0 dengan perbandingan (55:45 v/v), suhu kolom, suhu detektor, dan suhu sampel diatur pada 40 o C. Hasil optimasi untuk penetapan kadar dan uji disolusi berturutturut diperoleh nilai waktu retensi 5,381 dan 5,277 menit; resolusi 6,761 dan 2,241; faktor ikutan 1,646 dan 1,520; angka lempeng teoritis 5256,447 dan 5383,059; faktor kapasitas 25,905 dan 25,386; RSD area 0,027 dan 0,137 %. Sebelum dilakukan validasi, telah diuji stabilitas larutan sebagai tahap pre-validasi. Larutan baku pembanding dan larutan sampel simulasi untuk penetapan kadar dan uji disolusi memiliki stabilitas yang baik selama 24 jam. Hasil validasi metode analisis memberikan linearitas yang baik pada rentang konsentrasi 400,060- 1040,156 µg/mL untuk penetapan kadar dan rentang konsentrasi 125,177-325,230 µg/mL untuk uji disolusi dengan nilai koefisien korelasi untuk penetapan kadar dan uji disolusi berturut-turut sebesar 1 dan 0,9995. Batas deteksi (LOD) dan batas kuantisasi (LOQ) untuk penetapan kadar sebesar 4,892 µg/mL dan 14,824 µg/mL, untuk uji disolusi sebesar 6,501 µg/mL dan 19,701 µg/mL. Rata-rata persen perolehan kembali penetapan kadar dan uji disolusi yaitu 100,018±0,888% dan 98,936±2,124%. Keberulangan dan presisi antara penetapan kadar diperoleh nilai RSD 0,466% dan 0,279-0,483 % sedangkan uji disolusi sebesar 1,137% dan 0,032- 0,289 %. Hasil validasi menunjukkan bahwa pengembangaan metode ini selektif, linear, akurat, dan presisi sehingga dapat digunakan untuk penetapan kadar dan uji disolusi kapsul asam ursodeoksikolat secara bersamaan. Hasil pengujian sampel pada pengembangan produk kapsul asam ursodeoksikolat yang di produksi oleh PT. X dengan metode yang tervalidasi dihasilkan rata-rata persen perolehan kadar dari 6 kapsul asam ursodeoksikolat sebesar 103,50±1,47% dan asam ursodeoksikolat yang terdisolusi sebesar 97,61±3,97% dengan hasil penetapan kadar dan uji disolusi memenuhi persyaratan yang ditetapkan USP untuk kapsul asam ursodeoksikolat.