Perpustakaan Digital ITB

Nitrosamine Drug Substance-Related Impurities (NDSRIs) merupakan cemaran genotoksik yang menjadi perhatian besar di kalangan industri farmasi karena sifat hazard tersebut. Carvedilol, senyawa yang mengandung gugus amina sekunder dalam strukturnya, berpotensi mengalami reaksi nitrosasi oleh pereaksi nitrosasi seperti nitrit selama proses sintesis, formulasi, atau penyimpanan, sehingga dapat membentuk cemaran N-Nitroso Carvedilol. Penelitian ini bertujuan untuk mendapatkan metode analisis yang valid untuk mendeteksi dan mengkuantifikasi cemaran N-Nitroso Carvedilol pada sediaan tablet carvedilol menggunakan instrumen Ultra Performance Liquid Chromatography–Mass Spectrometry/Mass Spectrometry (UPLC-MS/MS) dengan pendekatan Analytical Quality by Design (AQbD). Optimasi dilakukan terhadap parameter kritis instrumen MS, yaitu suhu desolvasi, capillary voltage, dan laju alir, dengan menggunakan Design of Experiments (DoE) dan Response Surface Methodology. Metode analisis dikembangkan untuk mendeteksi senyawa N-Nitroso Carvedilol, suatu cemaran nitrosamin yang memiliki dua bentuk atropisomer akibat adanya hambatan rotasi pada ikatan tunggal aromatiknya. Pemisahan dan kuantisasi kedua isomer dilakukan secara efisien menggunakan kolom L1, CORTECS C18+ (90 Å, 1,6 µm, 2,1 mm × 100 mm) dengan fase gerak berupa campuran 0,1% asam asetat dalam air dan metanol secara gradien, laju alir 0,25 mL/menit, dan suhu kolom 40 °C. Validasi metode menunjukkan nilai batas deteksi sebesar 0,25 ng/mL, batas kuantifikasi sebesar 1,0 ng/mL, serta linearitas yang baik dengan koefisien korelasi (r) sebesar 0,999 untuk kedua isomer. Nilai persen perolehan kembali masingmasing isomer adalah 98,8% dan 97,5%, dengan nilai Relative Standard Deviation (RSD) sebesar 2,1% dan 3,9%. Metode tersebut kemudian diaplikasikan untuk pengujian tablet Carvedilol, dan terbukti mampu mendeteksi keberadaan N-Nitroso Carvedilol secara selektif dan andal. Berdasarkan hasil tersebut, dapat disimpulkan bahwa metode analisis cemaran NNitroso Carvedilol berhasil didapatkan serta memenuhi kriteria validasi sehingga dapat diaplikasikan untuk pemantauan kualitas sediaan tablet.