digilib@itb.ac.id +62 812 2508 8800

Triple Negative Breast Cancer (TNBC) adalah salah satu jenis kanker payudara yang tidak memiliki reseptor hormon estrogen, progesteron, dan HER2. TNBC dikenal sebagai subtipe kanker payudara yang paling agresif dengan angka kekambuhan tinggi, angka kesembuhan rendah, dan tingkat harapan hidup rendah. Tidak adanya ketiga reseptor hormon menyebabkan pilihan pengobatan untuk TNBC menjadi lebih terbatas. Selain itu, telah banyak dilaporkan kasus kemoresistensi pada TNBC akibat pemberian kemoterapi yang merupakan opsi terapi utama TNBC. Untuk itu, diperlukan pengembangan alternatif terapi lain yang lebih efektif, salah satunya dengan menggunakan konsep drug repurposing yang dikombinasi dengan suatu sistem penghantaran obat. Salah satu kandidat obat yang potensial untuk digunakan adalah simvastatin, obat antihiperlipidemia golongan statin. Pada penelitian ini dikembangkan sistem penghantaran simvastatin (Sim) dengan Nanostructured Lipid Carrier (NLC) serta pengujian aktivitas sitotoksik terhadap TNBC. Penelitian ini bertujuan untuk menentukan formula dan proses pembuatan optimal NLC-Sim, menguji karakteristik NLC-Sim, menguji stabilitas NLC-Sim, dan menguji aktivitas sitotoksik NLC-Sim. Penelitian diawali dengan proses optimasi formula yang diikuti dengan karakterisasi dan uji stabilitas NLC-Sim. Formula optimal kemudian diuji aktivitas sitotoksik terhadap sel 4T1 yang merupakan model TNBC. Hasil optimasi formula diperoleh formula optimal dengan komponen lipid padat dan lipid cair berupa beeswax dan virgin coconut oil (VCO) dengan konsentrasi total 4% dan rasio 3:1. Kombinasi surfaktan yang diperoleh adalah Tween 80 dan PEG 400 dengan konsentrasi total 5% dan rasio 4:1. Berdasarkan optimasi proses, diperoleh proses sonikasi optimal berupa dua tahap sonikasi menggunakan sonicator bath dan sonicator probe. NLC-Sim optimal yang didapatkan memiliki ukuran partikel sebesar 192,10 ± 11,73 nm, indeks polidispersitas sebesar 0,25 ± 0,02, zeta potensial sebesar -8,67 ± 2,41 mV, dan efisiensi enkapsulasi sebesar 99,11 ± 0,25%. NLC-Sim menunjukkan stabilitas yang baik pada penyimpanan di suhu 2-8 °C selama 14 hari. Hasil uji sitotoksik terhadap sel 4T1 menunjukkan bahwa NLC-Sim memberikan efek lebih baik dibandingkan NLC blanko dan larutan simvastatin, dengan nilai IC50 sebesar 80,84 ± 11,62 µM. Hasil ini menunjukkan bahwa penghantaran simvastatin menggunakan NLC berpotensi sebagai alternatif terapi TNBC.