Triple Negative Breast Cancer (TNBC) adalah salah satu jenis kanker payudara yang tidak memiliki
reseptor hormon estrogen, progesteron, dan HER2. TNBC dikenal sebagai subtipe kanker payudara
yang paling agresif dengan angka kekambuhan tinggi, angka kesembuhan rendah, dan tingkat
harapan hidup rendah. Tidak adanya ketiga reseptor hormon menyebabkan pilihan pengobatan
untuk TNBC menjadi lebih terbatas. Selain itu, telah banyak dilaporkan kasus kemoresistensi pada
TNBC akibat pemberian kemoterapi yang merupakan opsi terapi utama TNBC. Untuk itu, diperlukan
pengembangan alternatif terapi lain yang lebih efektif, salah satunya dengan menggunakan konsep
drug repurposing yang dikombinasi dengan suatu sistem penghantaran obat. Salah satu kandidat
obat yang potensial untuk digunakan adalah simvastatin, obat antihiperlipidemia golongan statin.
Pada penelitian ini dikembangkan sistem penghantaran simvastatin (Sim) dengan Nanostructured
Lipid Carrier (NLC) serta pengujian aktivitas sitotoksik terhadap TNBC. Penelitian ini bertujuan untuk
menentukan formula dan proses pembuatan optimal NLC-Sim, menguji karakteristik NLC-Sim,
menguji stabilitas NLC-Sim, dan menguji aktivitas sitotoksik NLC-Sim. Penelitian diawali dengan
proses optimasi formula yang diikuti dengan karakterisasi dan uji stabilitas NLC-Sim. Formula
optimal kemudian diuji aktivitas sitotoksik terhadap sel 4T1 yang merupakan model TNBC. Hasil
optimasi formula diperoleh formula optimal dengan komponen lipid padat dan lipid cair berupa
beeswax dan virgin coconut oil (VCO) dengan konsentrasi total 4% dan rasio 3:1. Kombinasi
surfaktan yang diperoleh adalah Tween 80 dan PEG 400 dengan konsentrasi total 5% dan rasio 4:1.
Berdasarkan optimasi proses, diperoleh proses sonikasi optimal berupa dua tahap sonikasi
menggunakan sonicator bath dan sonicator probe. NLC-Sim optimal yang didapatkan memiliki
ukuran partikel sebesar 192,10 ± 11,73 nm, indeks polidispersitas sebesar 0,25 ± 0,02, zeta potensial
sebesar -8,67 ± 2,41 mV, dan efisiensi enkapsulasi sebesar 99,11 ± 0,25%. NLC-Sim menunjukkan
stabilitas yang baik pada penyimpanan di suhu 2-8 °C selama 14 hari. Hasil uji sitotoksik terhadap
sel 4T1 menunjukkan bahwa NLC-Sim memberikan efek lebih baik dibandingkan NLC blanko dan
larutan simvastatin, dengan nilai IC50 sebesar 80,84 ± 11,62 µM. Hasil ini menunjukkan bahwa
penghantaran simvastatin menggunakan NLC berpotensi sebagai alternatif terapi TNBC.