Perpustakaan Digital ITB

Reseptor estrogen alfa merupakan salah satu reseptor yang berperan sebagai target obat pada pengobatan kanker payudara. Menurut data World Health Organization (WHO) pada tahun 2020, terdapat 2,3 juta wanita yang terdiagnosis kanker payudara dan 685.000 kematian secara global. Salah satu mekanisme obat pada kanker payudara yaitu sebagai inhibitor pada reseptor estrogen alfa. Penelitian ini bertujuan untuk memperoleh kandidat senyawa pemandu dari berbagai senyawa metabolit sekunder pada spons yang berpotensi sebagai inhibitor reseptor estrogen alfa. Metode penelitian ini dilakukan secara in silico, yang terdiri dari simulasi docking dengan perangkat lunak Autodock 4.2, dinamika molekul dengan perangkat lunak AMBER16 dan prediksi absorpsi serta toksisitas melalui laman ADMETlab. Plakinamine A, Cacospongolide B, dan Thorectandrol A merupakan senyawa hasil docking terbaik dengan energi bebas pengikatan secara berturut-turut sebesar -12,34; -10,56; -10,22 kkal/mol. Prediksi human intestinal absorption (HIA) terhadap tiga senyawa tersebut > 30% yang artinya diprediksi memiliki bioavailabilitas yang baik serta data toksisitasnya relatif tidak toksik. Konformasi struktur 3 dimensi hasil simulasi docking dari ketiga senyawa tersebut kemudian dikaji dengan simulasi dinamika molekul selama 200 ns, dimana cacospongionolide B memiliki energi bebas pengikatan sebesar -37,43 kkal/mol, yang lebih baik dibanding tamoksifen dengan energi bebas pengikatan sebesar -28,90 kkal/mol. Berdasarkan analisis hasil simulasi dinamika molekul interaksi senyawa cacospongionolide B terhadap reseptor relatif stabil selama 200 ns dan tetap berada pada kantung pengikatan. Oleh karena itu, dapat diprediksi bahwa senyawa cacospongionolide B memiliki potensi sebagai senyawa pemandu inhibitor reseptor estrogen alfa.