Perpustakaan Digital ITB

Kanker kolon merupakan kanker kedua terbesar berdasarkan jumlah kematiannya untuk semua kelompok usia pada tahun 2018. Salah satu target pengobatan dengan kemoterapi adalah faktor pertumbuhan vaskular endothelial atau vascular endothelial growth factor (VEGF) yang memiliki peranan penting dalam proses migrasi dan proliferase dari sel endotelial. Terdapat penelitian yang menemukan bahwa turunan senyawa 1,2,4-triazol memiliki potensi sebagai antikanker kolorektal dengan reseptor VEGF sebagai target. Penelitian berbasis in silico ini bertujuan untuk memperoleh persamaan hubungan kuantitatif struktur aktivitas (HKSA) senyawa turunan 1,2,4-triazol serta mendesain senyawa turunan baru yang diprediksi memiliki aktivitas yang lebih baik. Sebanyak 14 deskriptor digunakan untuk menyusun persamaan yang mewakili parameter elektronik, sterik, dan lipofilisitas dari parameter Hansch. Perhitungan deskriptor dilakukan dengan menggunakan perangkat lunak Gaussian09 dan MOE 2014.0901. Analisis statistik dilakukan dengan perangkat lunak IBM SPSS 25 untuk menghasilkan persamaan HKSA. Persamaan HKSA kemudian digunakan untuk mendesain senyawa baru dan diharapkan memiliki nilai aktivitas yang lebih baik dibandingkan senyawa pemandu. Studi interaksi berbasis struktur melalui simulasi docking menggunakan perangkat lunak AutoDock 4.2.6 dan MGLTools 1.5.6. Analisis dan visualisasi hasil docking dilakukan menggunakan perangkat lunak BIOVIA Studio Visualizer 2019 dan VMD 1.9.4. Persaman HKSA yang diperoleh adalah log (1/IC50) = 1,79387 ?0,07518 x (momen dipol) ?0,00064 x (Eelektronik) 7,40549 x (HOMO) + 13,8630 x (LUMO) + 0,07224 x (log S) + 0,05682 x (Evdw)?0,00773 x (volume). Terdapat 3 senyawa baru (A, B, dan C) yang diprediksikan memiliki nilai IC50 yang lebih rendah dibandingkan senyawa pemandu, 2 diantaranya (A dan C) memiliki afinitas serta interaksi yang lebih baik terhadap protein VEGFR2 dibandingkan senyawa pemandu. Oleh karena itu, senyawa A dan C adalah kandidat senyawa yang berpotensial untuk antikanker kolon