Perpustakaan Digital ITB

Senyawa nitrosamin (N-nitroso) merupakan senyawa kimia yang diklasifikasikan sebagai senyawa yang kemungkinan bersifat karsinogen pada manusia berdasarkan hasil penelitian pada hewan. Obat-obatan angiostensin-receptor blocker seperti candesartan cilexetil mempunyai struktur cincin tetrazol yang dalam proses pembentukannya berpotensi membentuk cemaran nitrosamin. Telah dilakukan pengembangan dan validasi prosedur analisis secara simultan untuk Nnitrosodimetilamin (NDMA), N-nitrosodietilamin (NDEA), Asam Nnitrosometilaminobutirat (NMBA), N-nitrosoetilisopropilamin (NEIPA), dan Nnitrosodiisopropilamin (NDIPA) di tablet candesartan cilexetil menggunakan system kromatografi ultra-performance liquid chromatography yang dihubungkan dengan spektrometer massa (MS) yang dilengkapi oleh atmospheric pressure chemical ionization. NDMA, NDEA, NMBA, NEIPA, dan NDIPA dianalisis menggunakan kolom L1; 4,6 x 150 mm; 5 µm (Gemini C18), fase gerak dijalankan menggunakan sistem gradien dengan campuran asam format 0,1% (v/v) dan metanol pada laju alir 0,5 mL/menit. Parameter MS dioptimasi menggunakan pendekatan quality by design untuk parameter yang berpengaruh terhadap respon nitrosamine. Prosedur analisis telah divalidasi sesuai dengan parameter yang tercantum pada ICH Q2, meliputi spesifisitas, linearitas, batas deteksi, batas kuantifikasi, akurasi, presisi, dan rentang dengan hasil memenuhi syarat keberterimaan yang ditetapkan. Hasil validasi membuktikan bahwa prosedur analisis bersifat handal dan dapat diaplikasikan untuk analisis cemaran nitrosamin di dalam tablet candesartan cilexetil.