Penelitian ini berhasil mengisolasi plant-derived exosome-like nanoparticles (PDEN) dari buah leunca *Solanum nigrum L.* menggunakan metode sentrifugasi diferensial dan presipitasi PEG, kemudian diliofilisasi dengan trehalose untuk penyimpanan jangka panjang. Karakterisasi PDEN menunjukkan morfologi bulat dengan ukuran sekitar 215 nm dan homogenitas yang baik. PDEN selanjutnya diinkorporasikan ke dalam hidrogel gelatin-dopamin (GEL-DOP) termosensitif yang dapat disuntikkan, yang menunjukkan pelepasan PDEN secara bertahap dan tidak sitotoksik terhadap sel osteoblas mencit MC3T3. Pengujian lebih lanjut menunjukkan bahwa PDEN yang dilepaskan dari hidrogel efektif diserap oleh sel MC3T3 dan memiliki efek anti-inflamasi dengan menekan produksi nitric oxide (NO) dan interleukin-6 (IL-6) yang diinduksi oleh lipopolisakarida (LPS), meskipun efeknya sedikit berbeda dibandingkan dengan PDEN bebas, yang diduga karena interaksi dengan komponen hidrogel dan profil pelepasan yang berbeda. Hidrogel GEL-DOP sendiri juga menunjukkan sifat anti-inflamasi. Penelitian ini menunjukkan potensi PDEN dari *Solanum nigrum L.* sebagai agen terapeutik untuk regenerasi tulang, dengan sistem penghantaran hidrogel yang memberikan pelepasan terkontrol dan berkelanjutan.