Penelitian ini menggunakan metode deskriptif untuk validasi proses aseptis di fasilitas steril PT XYZ Farma, dimulai dari penimbangan hingga pengamatan hasil validasi, dengan evaluasi di setiap tahapan. Penelitian berlangsung dari Agustus 2022 hingga April 2023.
**Bahan yang digunakan meliputi:**
* Media pertumbuhan TSB steril.
* Media papar dan kontak untuk pemantauan.
* Larutan fumigasi H2O2 6%.
* Biological Indicators (BI) untuk autoclave (Geobacillus stearothermophilus) dan tunnel (Bacillus atrophaeus).
* Water for Injection (WFI).
* Ampul 1 ml sebagai wadah kemasan primer.
* Filter membran bakteri 0,45 μm dan 0,2 μm.
**Alat yang digunakan meliputi:**
* Pakaian area proses steril.
* Mesin produksi steril (pencucian ampul, tunnel depirogenisasi, tangki pencampuran, mesin pengisian, mesin sterilisasi).
* Inkubator.
* Air sampler.
* Particle counter.
* Botol sampling steril untuk WFI.
* Wadah dan alat sampling steril (tabung reaksi berisi NaCl steril dan cotton swab).
**Desain dan Skema Proses Validasi Aseptis:**
1. Memastikan kualifikasi ruangan, utilitas, peralatan, dan personel.
2. Pemilihan media selektif (TSB) yang lulus Growth Promotion Test (GPT).
3. Kajian risiko untuk menentukan marker produk (ukuran ampul 1 ml).
4. Penetapan parameter scoring index produk (ukuran wadah, volume pengisian, ukuran batch, durasi proses, kegiatan proses produksi).
5. Simulasi rutin (ampul jatuh, ampul pecah, tetesan cairan) dan non-rutin (power off, mesin macet, operator membuka LAF).
6. Proses validasi aseptis dibuat semirip mungkin dengan kondisi aktual (3 shift, 24 jam, 6 sesi)
7. Pemantauan media papar (4 jam untuk cawan papar, tiap shift untuk cawan kontak) dan gowning (2 kali tiap shift).
8. Pemantauan media papar di kelas A (LAF Penimbangan, Mesin Filling, LAF Koridor), Kelas B (Airlock, Locker, Corridor), Kelas C (Airlock, Locker, Corridor, Penimbangan, Mixing).
9. Pemantauan titik gowning personil.
10. Persiapan media pertumbuhan TSB, media papar untuk pemantauan ruang dan personil.
11. Rencana pengambilan sampel dilakukan pengecekan environmental monitoring dan pengambilan sampel terkait parameter fisik dan mikrobiologi dari media hasil isi pada proses pengisian pada kemasan primer mulai dari sesi ke 1 hingga ke 6
12. Inkubasi dan pengamatan hasil pengisian ampul dengan media (14 hari, 20-25°C dan 30-35°C).
13. Growth Promotion Test (GPT) media TSB dengan mikroba tertentu.
14. Uji sterilitas pada blanko ampul kosong, uji batas mikroba pada blanko WFI, media cair hasil mixing dan filling, pengujian package integrity container closure integrity.
15. Jika ditemukan pertumbuhan bakteri, dilakukan identifikasi menggunakan alat Vitek 2 Compact 15.
**Kriteria Penerimaan:**
* Kurang dari 5.000 unit: Tidak boleh ada unit tercemar.
* 5.000-10.000 unit: 1 unit tercemar diinvestigasi, 2 unit tercemar dipertimbangkan validasi ulang.
* Lebih dari 10.000 unit: 1 unit tercemar diinvestigasi, 2 unit tercemar dipertimbangkan validasi ulang.
Jika validasi gagal, dilakukan analisis penyebab dan validasi diulang (1-3 kali). Kontaminasi mikroba diidentifikasi sampai spesies. Pengulangan validasi harus memenuhi syarat untuk revalidasi.
