PENGARUH EKSIPIEN SEBAGAI INHIBITOR PRESIPITASI PADA TRANSFORMASI FASA DAN PROFIL DISOLUSI TABLET KOKRISTAL KARBAMAZEPIN -SAKARIN TESIS Karya tulis sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar Magister dari Institut Teknologi Bandung Oleh NOVITA PRATIWI NIM: 20720017 (Program Studi Magister Farmasi) INSTITUT TEKNOLOGI BANDUNG Januari 2024 ABSTRAK PENGARUH EKSIPIEN SEBAGAI INHIBITOR PRESIPITASI PADA TRANSFORMASI FASA DAN PROFIL DISOLUSI TABLET KOKRISTAL KARBAMAZEPIN -SAKARIN Oleh Novita Pratiwi NIM: 20720017 (Program Studi Magister Farmasi) Obat yang sukar larut dalam air menghadirkan tantangan berkelanjutan dalam menerjemahkannya menjadi produk obat yang layak. Absorpsi oral obat yang sukar larut bisa tidak lengkap, bervariasi, dan kurang proporsional dengan dosis. Untuk mengatasi penyerapan oral yang terbatas, saat ini bahan obat banyak dikembangkan sebagai supersaturable active pharmaceutical ingredients (sAPI), seperti kokristal, garam, bentuk kristal metastabil, dan bentuk padatan amorf. Untuk obat-obat yang tidak terionisasi, salah satu alternatifnya dipilih pembentukan kokristal. Keuntungan kelarutan kokristal farmasi pada konsentrasi lewat jenuh menghadirkan risiko pengendapan ke bentuk kristal yang kurang larut selama proses disolusi karena fenomena solution-mediated phase transformation (SMPT). Strateginya adalah memasukkan polimer penghambat presipitasi (PPI) dalam formula, HPMC menjadi salah satu PPI yang paling efektif dalam menghambat pengendapan obat dan meningkatkan perilaku disolusi serta mempertahankan supersaturasi kokristal. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui pengaruh eksipien tunggal HPMC dan eksipien kombinasi HPMC + MCC dan HPMC + primojel sebagai inhibitor presipitasi terhadap transformasi fasa dan profil disolusi kokristal dalam tablet. Studi ini menyoroti pentingnya mengeksplorasi konversi bentuk kokristal dalam media berair dan menggambarkan potensi formulasi sederhana yang dapat diproduksi berdasarkan pendekatan yang efisien dan hemat bahan. Kokristal karbamazepin (CBZ III) dan koformer sakarin (SAC) dipilih sebagai senyawa model untuk penelitian ini karena kecenderungannya terhadap pengendapan. Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa penggunaan eksipien gabungan (HPMC + MCC) dan (HPMC + primojel) tidak menunjukkan efek sinergis yang signifikan dalam penghambatan presipitasi dan peningkatan kelarutan serta disolusi dari kokristal CBZ-SAC. Penggunaan eksipien tunggal HPMC dengan konsentrasi 6,5 % (b/b) dalam tablet kokristal CBZ-SAC menunjukkan profil disolusi yang telah memenuhi persyaratan disolusi uji 2 sesuai monografi di mana jumlah zat yang terlarut pada menit ke 15 masuk rentang 45 – 75% dan pada menit ke 60 tidak kurang dari 75%, serta didukung dengan kemampuan mengalir dan tabletabilitas yang baik. Kata kunci: Tablet kokristal CBZ-SAC, SMPT, inhibitor presipitasi ABSTRACT EFFECT OF EXCIPIENTS AS PRECIPITATION INHIBITORS ON PHASE TRANSFORMATION AND DISSOLUTION PROFILE OF CARBAMAZEPINE -SACCHARINE COCRYSTALS TABLETS By Novita Pratiwi NIM: 20720017 (Master’s Program in Pharmacy) Poorly water-soluble drugs present ongoing challenges in translating them into viable medicinal products. Oral absorption of poorly soluble drugs may be incomplete, variable, and less than proportional to dose. To overcome limited oral absorption, currently many medicinal ingredients are being developed as supersaturated active pharmaceutical ingredients (sAPI), such as cocrystals, salts, metastable crystalline forms, and amorphous solid forms. For non- ionized drugs, one alternative is to form cocrystals. The solubility advantage of pharmaceutical cocrystals at supersaturation concentrations presents the risk of precipitation to less soluble crystalline forms during the dissolution process due to the solution-mediated phase transformation (SMPT) phenomenon. The strategy is to include precipitation inhibitor polymers (PPIs) in the formula, HPMC being one of the most effective PPIs in inhibiting drug precipitation and improving dissolution behavior as well as maintaining cocrystal supersaturation. The aim of this research was to determine the effect of the single excipient HPMC and the combination excipient HPMC + MCC and HPMC + primojel as precipitation inhibitors on the phase transformation and dissolution profile of cocrystals in tablets. This study highlights the importance of exploring cocrystal form conversion in aqueous media and illustrates the potential for simple formulations that can be produced based on an efficient and material-saving approach. Carbamazepine cocrystal (CBZ III) and saccharin coformer (SAC) were chosen as model compounds for this study because of their tendency toward precipitation.