LATISHA RULA AKIFAH UJI AKTIVITAS SIMVASTATIN DENGAN SISTEM PENGHANTARAN LIPID NANOPARTIKEL (LNP) SEBAGAI ANTIHIPERKOLESTEROLEMIA PADA SEL HEPG2 PROGRAM STUDI SAINS DAN TEKNOLOGI FARMASI SEKOLAH FARMASI INSTITUT TEKNOLOGI BANDUNG 2023 i ABSTRAK Low Density Lipoprotein (LDL) kolesterol yang tinggi pada plasma akan menyebabkan penebalan dan penempelan LDL kolesterol pada dinding plasma dan menyebabkan plaque sehingga dapat menimbulkan aterosklerosis. Hiperkolesterolemia merupakan faktor risiko terbesar untuk penyakit aterosklerosis di mana adanya peningkatan kadar kolesterol di dalam darah, terutama LDL kolesterol. Statin adalah terapi lini pertama untuk menurunkan LDL kolesterol dengan menghambat HMG-KoA reduktase, sehingga tidak terbentuk mevalonat dan mengganggu biosintesis kolesterol pada Retikulum Endoplasma (RE). Salah satu obat golongan statin adalah simvastatin yang efektif dalam penurunan kadar LDL kolesterol. Namun, bioavailabilitas simvastatin rendah, yaitu sebesar 5% dan mengalami metabolisme lintas pertama di hati. Oleh karena itu, dibuat penghantaran simvastatin menggunakan Lipid Nanopartikel (LNP) untuk meningkatkan bioavailabilitas dari simvastatin melalui rute pemberian secara intravena dengan penghantaran obat bertarget ke RE. Pada penelitian ini dilakukan uji viabilitas sel pada sel HepG2 menggunakan MTT (3-[4,5- dimethylthiazol-2-yl]-2,5 diphenyl tetrazolium bromide) reagent untuk menentukan konsentrasi LNP simvastatin yang aman. Diperoleh konsentrasi 3, 6, 9 μg/mL dengan viabilitas sel >70% berdasarkan hasil penelitian. Ketiga konsentrasi tersebut diuji aktivitasnya sebagai antihiperkolesterolemia pada lini sel HepG2 yang merupakan hepatosit. Tujuan penelitian ini adalah untuk menentukan konsentrasi LNP simvastatin yang aman dan efektif dalam menurunkan kadar LDL kolesterol secara in vitro pada sel HepG2. Pengujian aktivitas antihiperkolesterolemia dilakukan dengan membuat tiga kelompok pengujian yaitu kelompok sel HepG2 tanpa perlakuan, kelompok sel HepG2 kondisi hiperkolesterolemia dengan penambahan 100, 200, 400, 800 μg/mL LDL kolesterol secara ekstraseluler, dan kelompok terakhir dengan kondisi sel HepG2 hiperkolesterolemia kemudian diberikan perlakuan oleh 3, 6, 9 μg/mL LNP simvastatin. Berdasarkan hasil penelitian, diperoleh konsentrasi 6 μg/mL yang efektif dan aman dalam menurunkan kadar LDL kolesterol dengan viabilitas sel sebesar 79,2% dan berhasil menurunkan kadar kolesterol secara signifikan (p=0,005) jika dibandingkan dengan kadar LDL kolesterol sel HepG2 dengan kondisi hiperkolesterolemia. Kata kunci: LDL kolesterol, Lipid Nanopartikel (LNP), simvastatin, hiperkolesterolemia, sel HepG2 ii ABSTRACT High levels of Low Density Lipoprotein (LDL) cholesterol in plasma will cause thickening and sticking of LDL cholesterol to the plasma wall and cause plaque which can lead to atherosclerosis. Hypercholesterolemia is the biggest risk factor for atherosclerosis where there is an increase in cholesterol levels in the blood, especially LDL cholesterol. Statins are the first-line therapy for lowering LDL cholesterol by inhibiting HMG-CoA reductase, and mevalonate will not form, leading to interferes with cholesterol biosynthesis in the Endoplasmic Reticulum (ER). One of the statin drugs is simvastatin which is effective in reducing LDL cholesterol levels. However, the bioavailability of simvastatin is only 5% and undergoes first-pass metabolism in the liver. Because of the poor bioavailability of simvastatin, the use of Lipid Nanoparticles (LNP) is needed to increase the bioavailability of simvastatin via the intravenous route of administration with targeted drug delivery to ER. In this study, cell viability was tested on HepG2 cells using MTT (3-[4,5- dimethylthiazol-2-yl]-2,5 diphenyl tetrazolium bromide) reagent to determine the safe concentration of simvastatin LNP and the concentration were obtained at 3, 6, 9 μg/mL is the safe concentrations of LNP simvastatin with the cell viability are >70% based on research results. These concentrations were tested for their antihypercholesterolemic activity on the HepG2 cell line which is a hepatocyte. The aim of this study was to determine the safe and effective concentration of simvastatin LNP in lowering LDL cholesterol levels by in vitro testing on HepG2 cells. Antihypercholesterolemic activity testing was carried out by making three test groups, the first is the HepG2 cell group without treatment, the second is the HepG2 cell group in hypercholesterolemic conditions with the addition of 100, 200, 400, 800 μg/mL LDL cholesterol extracellularly, and the last group is the HepG2 cells in hypercholesterolemic condition then given treatment by 3, 6, 9 μg/mL LNP simvastatin. Based on the research results, a concentration of 6 μg/mL was obtained which was effective and safe in reducing LDL cholesterol levels with cell viability of 79.2% and succeeded in reducing cholesterol levels significantly (p=0.005) when compared with LDL cholesterol levels in HepG2 cells with hypercholesterolemic conditions. Keywords: LDL cholesterol, Lipid Nanoparticles (LNP), simvastatin, hypercholesterolemia, HepG2 cells.