QINTHARA AZKA SALSABILA PENGARUH KOKRISTALISASI TERHADAP DISOLUSI TABLET METOKLOPRAMID HIDROKLORIDA PROGRAM STUDI SAINS DAN TEKNOLOGI FARMASI SEKOLAH FARMASI INSTITUT TEKNOLOGI BANDUNG 2023 ABSTRAK ŝƟŶũĂƵ ĚĂƌŝ ĨĂƌŵĂƐĞƟŬĂ͕ ďĞŶƚƵŬ ŵŽŶŽŚŝĚƌĂƚ ĚĂƌŝ ŵĞƚŽŬůŽƉƌĂŵŝĚ ŚŝĚƌŽŬůŽƌŝĚĂ ;DCW,CůͿ ŵĞŵŝůŝŬŝ permasalahan preformulasi, yaitu terjadi transformasi bentuk hidrat–ĂŶŚŝĚƌĂƚ ŬĞƟŬĂ ŵĞůĂůƵŝ pemanasan atau terpapar lembap. Upaya kokristalisasi dengan koformerasam galat (GAL) berhasil menurunkan derajat hidrasi MCPHCl menjadi hemihidrat sehingga dapat menghasilkan material baru ĚĞŶŐĂŶ ŬĂƌĂŬƚĞƌŝƐƟŬ LJĂŶŐ ƚĞƌŵŽĚŝĮŬĂƐŝ͘ WĂĚĂ ƉĞŶĞůŝƟĂŶ ƐĞďĞůƵŵŶLJĂ͕ ĚŝƉĞƌŽůĞŚ ďĂŚǁĂ ĚŝƐŽůƵƐŝ intrinsik kokristal metoklopramid hidroklorida-asam galat (MCPHCl-GAL) menurun dibandingkan ĚĞŶŐĂŶ ďĞŶƚƵŬ ŵŽŶŽŚŝĚƌĂƚŶLJĂ͘ WĂĚĂ ƉĞŶĞůŝƟĂŶ ŝŶŝ͕ ƉĞŶŐĂƌƵŚ ƉĞƌƵďĂŚĂŶ ĮƐŝŬŽŬŝŵŝĂ ƚĞƌƐĞďƵƚ ĂŬĂŶ ditentukan pengaruhnya terhadap disolusi tablet MCPHCl-GAL dibandingkan dengan tablet MCPHCl. Kokristal MCPHCldibuat dengan koformer asam galat (GAL) menggunakan metodeslurrydengan pelarut metanol selama 2 jam pada suhu ruang. Kokristal yang terbentuk kemudian dikarakterisasi menggunakan SEM, DSC, TG/DTA, dan PXRD. Formula tablet ditetapkan masing-masing untukmetode kempa langsung dan granulasi basah, kemudian dilakukan evaluasi kemampuan alir granul untuk ŵĞƚŽĚĞ ŐƌĂŶƵůĂƐŝ ďĂƐĂŚ ŵĞůŝƉƵƟ ƉĞŶĞŶƚƵĂŶ ƌĂƐŝŽ ,ĂƵƐŶĞƌ ĚĂŶ ŝŶĚĞŬƐ ŬŽŵƉƌĞƐŝďŝůŝƚĂƐ͘ ǀĂůƵĂƐŝ ƚĂďůĞƚ ŵĞůŝƉƵƟ ŬĞƐĞƌĂŐĂŵĂŶ ďŽďŽƚ͕ ŬĞƐĞƌĂŐĂŵĂŶ ƵŬƵƌĂŶ͕ ŬĞŬĞƌĂƐĂŶ, friabilitas, waktu hancur, dan profil disolusinya. Diperoleh bahwa MCPHCl-GAL, yang mengalami penurunan sebesar 2,2 kali lipat dalam uji disolusi intrinsik, menghasilkan profil disolusi tablet yang mirip dengan tablet MCPHCl. Melalui ƉĞŶĞůŝƟĂŶ ŝŶŝ͕ ĚŝƉĞroleh bahwa perubahan fisikokimia pada kokristal MCPHCl-'> ƟĚĂŬ ŵĞŶŐŚĂƐŝůŬĂŶ ƉĞƌƵďĂŚĂŶ LJĂŶŐ ƐŝŐŶŝĮŬĂŶ ƚĞƌŚĂĚĂƉ ƉĞƌĨŽƌŵĂ ĚŝƐŽůƵƐŝ ƚĂďůĞƚ͘ DĞƐŬŝƉƵŶ ĚĞŵŝŬŝĂŶ͕ ĚĞŶŐĂŶ ŬĂƌĂŬƚĞƌŝƐƟŬ fisikokimia yang lebih stabil secara termodinamika serta performa disolusi tablet yang mirip dengan MCPHCl, MCPHCl-'> ĚĂƉĂƚ ŵĞŶũĂĚŝ ƐŽůƵƐŝ ĞĨĞŬƟĨ ŵĞŶĂŶŐĂŶŝ ƉĞƌŵĂƐĂůĂŚĂŶ ƉƌĞĨŽƌŵƵůĂƐŝ DCW,Ců ĚĂŶ ĚĂƉĂƚ ĚŝƉĞƌƟŵďĂŶŐŬĂŶ ĚĂůĂŵ ƉĞŶŐĂƉůŝŬĂƐŝĂŶ ƐĞĚŝĂĂŶ ƚĂďůĞƚ DCW,Ců Ěŝ ŝŶĚƵƐƚƌŝ ĨĂƌŵĂƐŝ͘ Kata kunci:kokristal, kokristalisasi, metoklopramid hidroklorida, tablet, disolusi ABSTRACT &ƌŽŵ Ă ƉŚĂƌŵĂĐĞƵƟĐĂů ƉĞƌƐƉĞĐƟǀĞ͕ ƚŚĞ ŵŽŶŽŚLJĚƌĂƚĞ ĨŽƌŵ ŽĨ ŵĞƚŽĐůŽƉƌĂŵŝĚĞ ŚLJĚƌŽĐŚůŽƌŝĚĞ ;DCW,CůͿ ŚĂƐ ƉƌĞĨŽƌŵƵůĂƟŽŶƉƌŽďůĞŵƐ͕ ǁŚŝĐŚ ŝƐ Ă ƚƌĂŶƐĨŽƌŵĂƟŽŶ ŽĨ ƚŚĞ ŚLJĚƌĂƚĞ-anhydrous form when heated Žƌ ĞdžƉŽƐĞĚ ƚŽ ŵŽŝƐƚƵƌĞ͘ CŽĐƌLJƐƚĂůůŝnjĂƟŽŶ ǁŝƚŚ ŐĂůůŝĐ ĂĐŝĚ ;'>Ϳ ĐŽ-ĨŽƌŵĞƌ ƌĞĚƵĐĞĚ ƚŚĞ ŚLJĚƌĂƟŽŶ ĚĞŐƌĞĞ of MCPHCl to hemihydrate form and produced new materials with modified chĂƌĂĐƚĞƌŝƐƟĐƐ͘ WƌĞǀŝŽƵƐ ƐƚƵĚŝĞƐ ĨŽƵŶĚ ƚŚĂƚ ƚŚĞ ŝŶƚƌŝŶƐŝĐ ĚŝƐƐŽůƵƟŽŶ ŽĨ ƚŚĞ ŵĞƚŽĐůŽƉƌĂŵŝĚĞ ŚLJĚƌŽĐŚůŽƌŝĚĞ-gallic acid (MCPHCl- GAL) cocrystal was decreased compared to its monohydrate form. In this study, MCPHCl-GAL tablets will be prepared and compared withMCPHCl tablets to determine the effect of physicochemical ĐŚĂŶŐĞƐ ŝŶ ĐŽĐƌLJƐƚĂůƐ ŽŶ ƚŚĞ ƚĂďůĞƚ ĚŝƐƐŽůƵƟŽŶ ƌĂƚĞ͘ DCW,Ců ĐŽĐƌLJƐƚĂůƐ ǁĞƌĞ ƉƌĞƉĂƌĞĚ ǁŝƚŚ ŐĂůůŝĐ ĂĐŝĚ co-former (GAL) using the slurry method with methanol for 2 hours at room temperature. The cocrystals formed were then characterized using SEM, DSC, TG/DTA, and PXRD. The tablet formulas ǁĞƌĞ ĚĞƚĞƌŵŝŶĞĚ ĨŽƌ ƚŚĞ ĚŝƌĞĐƚ ĐŽŵƉƌĞƐƐŝŽŶ ĂŶĚ ǁĞƚ ŐƌĂŶƵůĂƟŽŶ ŵĞƚŚŽĚƐ͘ dŚĞŶ͕ ĂŶ ĞǀĂůƵĂƟŽŶ ŽĨ ƚŚĞ ŇŽǁĂďŝůŝƚLJ ŽĨ ƚŚĞ ŐƌĂŶƵůĞƐ ĨŽƌ ƚŚĞ ǁĞƚ ŐƌĂŶƵůĂƟŽŶ ŵĞƚŚŽĚ ǁĂƐ Đarried out, including determining the ,ĂƵƐŶĞƌ ƌĂƟŽ ĂŶĚ ĐŽŵƉƌĞƐƐŝďŝůŝƚLJ ŝŶĚĞdž͘ dĂďůĞƚ ĞǀĂůƵĂƟŽŶ ŝŶĐůƵĚĞƐ ǁĞŝŐŚƚ ƵŶŝĨŽƌŵŝƚLJ͕ ƐŝnjĞ ƵŶŝĨŽƌŵŝƚLJ͕ ŚĂƌĚŶĞƐƐ ƚĞƐƚ͕ ĨƌŝĂďŝůŝƚLJ ƚĞƐƚ͕ ĚŝƐŝŶƚĞŐƌĂƟŽŶ ƟŵĞ͕ ĂŶĚ ĚŝƐƐŽůƵƟŽŶ ƉƌŽĮůĞ͘ /ƚ ǁĂƐ ĨŽƵŶĚ ƚŚĂƚ DCW,Ců-GAL, whichdecreased by 2.2-ĨŽůĚ ŝŶ ƚŚĞ ŝŶƚƌŝŶƐŝĐ ĚŝƐƐŽůƵƟŽŶ ƚĞƐƚ͕ ƉƌŽĚƵĐĞĚ Ă ƚĂďůĞƚ ĚŝƐƐŽůƵƟŽŶ ƉƌŽĮůĞ ƐŝŵŝůĂƌ to MCPHCl tablets. This study found that the physicochemical changes in the MCPHCl-GAL cocrystal did ŶŽƚ ƐŝŐŶŝĮĐĂŶƚůLJ ĐŚĂŶŐĞ ƚŚĞ ĚŝƐƐŽůƵƟŽŶ ƉĞƌĨŽƌŵĂŶĐĞof the tablets. However, with thermodynamically ŵŽƌĞ ƐƚĂďůĞ ĐŚĂƌĂĐƚĞƌŝƐƟĐƐ ĂŶĚ ŝƚƐ ƐŝŵŝůĂƌŝƚLJ ŝŶ ƚĂďůĞƚ ĚŝƐƐŽůƵƟŽŶ ƉĞƌĨŽƌŵĂŶĐĞ ƚŽ DCW,Ců͕ DCW,Ců-GAL ĐĂŶ ĞīĞĐƟǀĞůLJ ŚĂŶĚůĞ DCW,Ců ƉƌĞĨŽƌŵƵůĂƟŽŶ ƉƌŽďůĞŵƐ͘ /ƚ ĐĂŶ ďĞ ĐŽŶƐŝĚĞƌĞĚ ŝŶ DCW,Ců ƚĂďůĞƚ ƉƌĞƉĂƌĂƟŽŶƐ ŝŶ ƚŚĞ ƉŚĂƌŵĂĐĞƵƟĐĂů ŝŶĚƵƐƚƌLJ͘ Keywords:co-ĐƌLJƐƚĂů͕ ĐŽĐƌLJƐƚĂůůŝnjĂƟŽŶ͕ ŵĞƚŽĐůŽƉƌĂŵŝĚĞ ŚLJĚƌŽĐŚůŽƌŝĚĞ͕ ƚĂďůĞƚ͕ ĚŝƐƐŽůƵƟŽŶ.